本文主題:小兒血小板釋放功能缺陷性疾患專題 -- 小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的原因 小兒血小板釋放功能缺陷性疾患的治療方案

小兒血小板釋放功能缺陷性疾患

  血小板釋放功能缺陷是一組異質性很大的疾患,也是遺傳性疾患,遺傳方式有些至今尚未完全清楚。臨床上表現輕,中度的出血,如鼻出血,瘀斑、月經及分娩後出血過多,拔牙及扁桃體摘除等手術後過度出血等,偶有嚴重出血致死者。實驗室檢查出血時間大多延長;血小板計數正常或輕度減少,形態正常;凝血因子正常,血小板黏附可降低。提示本組疾患診斷的關鍵是血小板對ADP或腎上腺素的聚集試驗第一波正常,第二波顯著降低或缺如;對膠原的聚集亦降低,但在高濃度下正常。

  (一)發病原因

  血小板釋放功能缺陷是遺傳性疾患,遺傳方式有些至今尚未完全清楚,本組疾患進一步又分為兩大類,一是儲存池病(storage pool disease,SPD),二是血小板釋放障礙性疾患,前者為血小板的緻密顆粒,後者為血小板內容物正常,但釋放障礙,包括花生四烯酸釋放缺陷,環氧化酶缺乏症,血栓素A2合成酶缺乏症等,最後診斷時先要排除繼發性血小板釋放功能障礙,然後藉助檢測血小板顆粒內容物,電鏡等手段以確診,

  (二)發病機制

  1.δ儲存池病 δ儲存池病(δ-SPD)又稱原發性緻密體缺乏症,其基本缺陷是血小板的緻密顆粒內含物ATP,ADP,鈣離子,焦磷酸鹽,5-羥色胺等減少,其中ADP的減少較ATP更為顯著,δ-SPD的血小板對ADP或腎上腺素的誘導缺乏二相聚集波,膠原誘導的聚集反應降低或缺失,花生四烯酸引起聚集反應亦降低,電鏡下可見緻密顆粒減少, α及δ顆粒同時發生缺陷者稱為αδ儲存池病(αδ-SPD),其中δ顆粒內容物的減少往往更嚴重,α顆粒內容物的減少為輕到中度,臨床及實驗室檢查類似δ-SPD,緻密體缺陷又可是其他遺傳性疾病的一部分,如Hermansky-Pudlak綜合徵,Chédiak-Higashi綜合徵,Wiskott-Aldrich綜合徵,成骨不全及血小板減少伴橈骨缺如綜合徵(TAR綜合徵)等,

  (1)Hermansky-Pudlak綜合徵:本病屬常染色體隱性遺傳,特點是眼與皮膚的白化症,單核-巨噬系統內脂質樣物質積聚和血小板功能缺陷性出血傾向,血小板中緻密體減少或實際缺如,由於5-羥色胺,鈣離子和腺嘌呤核苷酸水平很低,因此血小板對ADP,腎上腺素和凝血酶的誘導缺乏二相聚集波,

  (2)Chédiak-Higashi綜合徵:本病屬常染色體隱性遺傳,特點是中性粒細胞,單核細胞,成纖維細胞和黑色素細胞中常有異常顆粒形成,對細菌和真菌的易感性增高,臨床常有眼和皮膚的白化病,出血症較輕,檢查粒細胞中異常顆粒常可幫助確診,

  (3)Wiskott-Aldrich綜合徵:本病屬性聯隱性遺傳疾病,特點是細胞免疫缺陷引起的反覆感染,溼疹和血小板減少性出血,患兒血小板數量少,形態小並有緻密顆粒減少,臨床上多在嬰幼兒期發病,出血重,多死於反覆感染和出血,

  (4)TAR綜合徵:本病屬常染色體隱性遺傳,患兒有多發性畸形如骨骼,心,腎等,多見雙側橈骨缺如,血小板常減少伴骨髓巨核細胞數量減少或缺如,

  2.α儲存池病 α儲存池病(α-SPD)又名灰色血小板綜合徵,這是因為瑞氏染色塗片上的血小板呈灰色的緣故,電鏡觀察發現患者的巨核細胞及血小板特異性缺乏α顆粒,生化研究發現病人血小板α顆粒蛋白質如血小板第Ⅳ因子(PF4),血小板球蛋白(β-TG)vWF,血小板凝血酶原敏感蛋白,纖維連線蛋白,因子V,高分子量的激肽原,血小板生長因子等降低或缺乏,進一步研究揭示α顆粒蛋白合成正常,但儲存障礙;本病同時還兼有傳導缺陷,病人有輕度的血小板數降低,出血時間延長和出血傾向,血小板對凝血酶介導的聚集和釋放反應異常,但對膠原和ADP誘導的聚集反應不變,瑞氏染色血片上的灰色血小板常可提示診斷,確診多依賴電鏡觀察結果。

  血小板釋放功能缺陷是一組異質性很大的疾患,也是遺傳性疾患,遺傳方式有些至今尚未完全清楚。臨床上表現輕,中度的出血,如鼻出血,瘀斑、月經及分娩後出血過多,拔牙及扁桃體摘除等手術後過度出血等,偶有嚴重出血致死者。實驗室檢查出血時間大多延長;血小板計數正常或輕度減少,形態正常;凝血因子正常,血小板黏附可降低。提示本組疾患診斷的關鍵是血小板對ADP或腎上腺素的聚集試驗第一波正常,第二波顯著降低或缺如;對膠原的聚集亦降低,但在高濃度下正常。

  1.巨大血小板綜合徵 本病為常染色體隱性遺傳病,外周血中血小板可減少伴有形態巨大的血小板,血小板黏附功能降低,

  2.血小板無力症 是常染色體隱性遺傳病,血小板對ADP等不產生聚集反應,

  3.獲得性血小板功能缺陷 本病無家族史,有原發病如尿毒症,骨髓增生性疾病或用影響血小板功能的藥物史,原發病治癒後,血小板功能可恢復正常。

  1.巨大血小板綜合徵 本病為常染色體隱性遺傳病,外周血中血小板可減少伴有形態巨大的血小板,血小板黏附功能降低,

  2.血小板無力症 是常染色體隱性遺傳病,血小板對ADP等不產生聚集反應,

  3.獲得性血小板功能缺陷 本病無家族史,有原發病如尿毒症,骨髓增生性疾病或用影響血小板功能的藥物史,原發病治癒後,血小板功能可恢復正常。

  1.血常規 血小板計數正常或輕度減少,形態正常,

  2.出血時間延長,亦可正常,血塊回縮不良,凝血因子檢查正常,

  3.PF3,PF4檢測 均可減低,

  4.血小板聚集試驗 加ADP或腎上腺素,ADP聚集第一相正常,第二相明顯減弱或無聚集,少數仍可正常;加膠原血小板聚集減低,但高濃度下可正常,

  5.血小板電鏡檢查 血小板內α或δ顆粒缺乏或同時缺乏, 常規做B超檢查,明確有無肝脾腫大,其他視臨床必要而選擇。

  貯存池病患兒常有不同程度的眼和皮膚白化病,不同程度肺纖維化,感染性腸病以及出血性腹瀉,易患化膿性感染等,Wiskott-Aldrich綜合徵年幼時可因顱內出血,感染而死亡,易受肺炎鏈球菌和嗜血流感桿菌感染;易受病毒及真菌感染,除出血及感染等併發症外,可發生惡性腫瘤,如淋巴瘤和白血病等,另外,還可併發自身免疫性疾病,如關節炎,血管炎和自身免疫性溶血性貧血等,TAR綜合徵患兒伴發兩側橈骨缺失,有的肱骨和尺骨也缺失,短肢畸形,有的患兒伴發先天性心臟病,還可有小頭,小頜及其他畸形,有時出血嚴重,甚至發生顱內出血。

  目前尚不明確本病的遺傳方式,因此預防措施不詳,對本病患者應禁用影響血小板功能的藥物。

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