本文主題:小兒共濟失調毛細血管擴張綜合徵專題 -- 小兒共濟失調毛細血管擴張綜合徵的原因 小兒共濟失調毛細血管擴張綜合徵的治療方案

小兒共濟失調毛細血管擴張綜合徵

  毛細血管擴張性共濟失調綜合徵是指一種罕見的、複雜的及預後不佳的神經皮膚綜合徵,又稱毛細血管擴張性共濟失調綜合徵、共濟失調毛細血管擴張症、運動失調性毛細血管擴張徵、Lovis-Bar徵群。本病為常染色體隱性遺傳性疾病,絕大多數為散發病例。臨床特徵包括:嬰幼兒期發病的小腦性共濟失調、眼球結膜毛細血管擴張、反覆發作的鼻旁竇和肺部感染、易發生惡性腫瘤和混合性免疫缺陷。

  毛細血管擴張性共濟失調綜合徵的發病機制不清楚,父母不發病,同輩發病且男女受累的機會均等,是一種常染色體隱性遺傳病,大多數患者的父母為非近親結婚,也有近親結婚者。本病可能與自身免疫、組織分化異常、DNA合成和修復缺陷等因素有關。


  毛細血管擴張性共濟失調綜合徵是指一種罕見的、複雜的及預後不佳的神經皮膚綜合徵,又稱毛細血管擴張性共濟失調綜合徵、共濟失調毛細血管擴張症、運動失調性毛細血管擴張徵、Lovis-Bar徵群。本病為常染色體隱性遺傳性疾病,絕大多數為散發病例。臨床特徵包括:嬰幼兒期發病的小腦性共濟失調、眼球結膜毛細血管擴張、反覆發作的鼻旁竇和肺部感染、易發生惡性腫瘤和混合性免疫缺陷。

  所謂“部分性ATS”臨床表型,表現為共濟失調、免疫缺陷、染色體不穩定性的不同組合,但無毛細血管擴張。提示這些疾病可能與ATS密切相關,或稱為ATS的變異型。Nijmegen斷裂綜合徵的臨床表現酷似ATS,伴有小頭畸形,有時可有智力發育停滯,但無共濟失調和毛細血管擴張。

       抗生素用於控制感染。ATS病人臨床程序本身變異很大,故很難評價骨髓移植的效果。患者自身對放射線敏感,骨髓移植前放射處理增加了對患者的危險性。因此,目前尚無骨髓移植治療ATS的報道。動物實驗表明ATM基因轉入可改善其免疫功能,但不能改變神經系統症狀。合併惡性腫瘤時的放射性治療具有很大的矛盾性,使用時宜採用小劑量。

 

  1.細胞學檢查 外周血細胞計數常顯示淋巴細胞減少和紅細胞增多,粒細胞也可減少。細胞學檢查發現染色體不穩定和有明顯的斷裂,體外培養淋巴細胞壽命縮短、對放射線照射和化學輻射高度敏感、細胞週期G1和S期缺乏切點,使細胞不能停留在靜止期。正常人淋巴細胞經放射線處理後p53蛋白增加,使細胞週期從G1到S期延遲,AT病人p53蛋白訊號傳遞途徑存在障礙,在受到照射後不能延遲細胞週期。

  2.體液免疫缺陷 80%病例有IgA缺乏,血清IgE缺陷也較常見,IgG降低較為少見,但常伴IgG2和IgG2/IgG4亞類缺乏。80%的病例血清中存在低分子量 IgM,對病毒和細菌抗原的抗體反應明顯缺乏。免疫球蛋白和抗體功能低下的原因是B細胞分化功能障礙。此可能為B細胞內源性缺陷,如編碼Ig基因的第7和 14對染色體斷裂、轉位和異常重排等,也可能為缺乏T細胞對B細胞的輔助所致,如T細胞受體基因重組障礙等。此外,抗Ig自身抗體的產生也可能是Ig下降的因素。

  3.細胞免疫缺陷

  (1)屍檢時不易發現胸腺,但顯微鏡下可找到散在的胸腺網狀組織,其中淋巴細胞稀少,無哈氏小體,皮質和髓質分界不清。

  (2)外周血總T細胞和CD4+T細胞數減少,CD4/CD8 T細胞比率下降,TCR為α/β鏈。T細胞功能障礙包括:遲髮型皮膚過敏反應、增殖反應和排斥反應均可能減弱。

  4.其他檢查 血清甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)增高,肝功能異常。尿17-酮類固醇(17-Ks)降低,而促卵泡成熟素(FSH)增高。可有自身抗體。

  5.病理學檢查 肝組織活檢可發現肝門脈區實質細胞和小圓細胞浸潤,實質細胞核腫脹和空泡變性為其特點。許多器官,如中樞神經系統、垂體前葉、甲狀腺、腎上腺、肝、腎、肺、心、胸腺、平滑肌和脊神經節細胞的細胞形態異常,包括巨大、變形和深染色質的細胞核。

  6.影像學檢查 胸部X線平片常見胸腺缺如和肺部感染;頭顱CT檢查可見腦室擴張及瀰漫性腦萎縮。

  7.其他 腦電圖、肌電圖檢查可異常。


  可導致嚴重的運動障礙,智力發育遲緩;常併發病毒或細菌感染,反覆肺部感染可至慢性支氣管擴張症;可合併抗胰島素性糖尿病和惡性腫瘤。支氣管擴張(bronchiectasis)是指近端中等大小支氣管由於管壁的肌肉和彈性成分的破壞,導致其管腔形成異常的、不可逆性擴張、變形。本病多數為獲得性,多見於兒童和青年。大多繼發於急、慢性呼吸道感染和支氣管阻塞後,患者多有童年麻疹、百日咳或支氣管肺炎等病史。臨床表現主要為慢性咳嗽、咳大量膿痰和 (或)反覆咯血。近年來隨著急、慢性呼吸道感染的恰當治療, 其發病率有減少趨勢。

  1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等,則可損傷胎兒的免疫系統,特別是在孕早期,可使包括免疫系統在內的多系統受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線,慎用一些化學藥物,注射風疹疫苗等,儘可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養,及時治療一些慢性病。

  2.遺傳諮詢及家族調查 雖然大多數疾病不能確定遺傳方式,但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性;如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病,就要告訴父母親,他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對於抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對於某些已能進行基因定位的疾病,如慢性肉芽腫病,患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測,如果發現有患者,同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查,患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生。

  3.產前診斷 某些免疫缺陷病能進行產前診斷,如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病;胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯無丙種球蛋白血癥、嚴重聯合免疫缺陷病,從而中止妊娠,防止患兒的出生。共濟失調毛細血管擴張綜合徵的早期準確診斷,及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢(產前診斷甚至宮內治療)非常重要。

1、宜吃富含維生素的食物; 2、宜吃海產品、食用菌、豆類及其製品 3、宜吃魚類、乳類、芝麻醬、各種蔬菜和水果等食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
精 瘦肉 所含的蛋白質是天然食物中最優良的蛋白質之一。 蛋黃除富含卵磷脂外,還含有豐富的鈣、磷、鐵以及維生素A、D、B等。
菠蘿 富含維生素C和重要的微量元素錳。 對提高人的記憶力有幫助;檸檬可提高人的認知能力;香蕉可向大腦提供重要的物質酪氨酸,可使人精力充沛、注意力集中,並能提高人的創造能力。
糙米 糙米中含有多種維生素(特別是維生素B1),對於提高患者的認知能力至關重要。 糙米口感較粗,質地緊密,煮起來也比較費時,煮前可以將它淘洗後用冷水浸泡過夜,然後連浸泡水一起投入高壓鍋,煮半小時以上。

1、忌吃辛辣刺激性食物; 2、忌吃高脂肪飲食。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
辣椒 刺激性食物,不利於疾病的治療、恢復。 儘量減少食用
食糖 口腔內的細菌會使糖發酵,易患蛀齒而影響食慾。 儘量減少食用
體質多熱,再食油炸等辛熱食品易引起熱病。 儘量減少食用